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19.6 : Orientations de recherche actuelles - Biologie

19.6 : Orientations de recherche actuelles - Biologie


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Plusieurs e↵orts de production de données à grande échelle tels que les projets ENCODE, modENCODE et Epigenome Roadmap sont actuellement en cours et il existe donc plusieurs opportunités d'analyser informatiquement ces nouvelles données. Des études sont en cours sur l'alimentation et l'exercice et leurs effets sur la susceptibilité aux maladies.

Un autre domaine de recherche intéressant est l'analyse des changements épigénétiques de la maladie. Les recherches actuelles du Computational Biology Group du MIT examinent le lien entre les états de la chromatine et la maladie d'Alzheimer. Une sélection d'articles sur la liaison épigénétique-maladie a été fournie ci-dessous.


COVID-19 : Vos premiers symptômes pourraient-ils prédire à quel point vous tomberez malade ?

Les symptômes ressentis au cours des premiers jours d'une infection au COVID-19 pourraient aider à prédire l'évolution de la maladie d'un patient.

As-tu lu?

C'est l'une des premières conclusions d'une équipe de chercheurs du King's College de Londres au Royaume-Uni. Leurs recherches ont identifié six sous-divisions possibles de COVID-19, en utilisant l'apprentissage automatique pour analyser les données d'une application de suivi des symptômes.

Ces résultats - tirés d'un article pré-imprimé non encore évalué par des pairs - reflètent l'évolution de la réflexion sur la maladie et la manière dont les technologies sont exploitées pour lutter contre la maladie.

Que fait le Forum économique mondial face à l'épidémie de coronavirus ?

Répondre à la pandémie de COVID-19 nécessite une coopération mondiale entre les gouvernements, les organisations internationales et le monde des affaires, qui est au centre de la mission du Forum économique mondial en tant qu'Organisation internationale de coopération public-privé.

Depuis son lancement le 11 mars, la plateforme d'action COVID du Forum a réuni 1 667 parties prenantes de 1 106 entreprises et organisations pour atténuer le risque et l'impact de l'urgence sanitaire mondiale sans précédent qu'est le COVID-19.

La plate-forme est créée avec le soutien de l'Organisation mondiale de la santé et est ouverte à toutes les entreprises et groupes industriels, ainsi qu'à d'autres parties prenantes, dans le but d'intégrer et d'éclairer une action commune.

En tant qu'organisation, le Forum a l'habitude de soutenir les efforts visant à contenir les épidémies. En 2017, lors de notre réunion annuelle, la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) a été lancée - réunissant des experts du gouvernement, des entreprises, de la santé, des universités et de la société civile pour accélérer le développement de vaccins. Le CEPI soutient actuellement la course au développement d'un vaccin contre ce brin du coronavirus.

La plupart des gens peuvent nommer certains symptômes clés du COVID-19, grâce aux reportages des médias ou - malheureusement - à leur expérience personnelle. Les symptômes les plus connus sont la fièvre, l'essoufflement, la fatigue, les douleurs musculaires, les maux de tête et la tristement célèbre toux persistante.

Au fur et à mesure que l'on en apprenait davantage sur la maladie, la liste des symptômes s'est allongée. La perte du sens du goût et de l'odorat (agueusie et anosmie, respectivement) a été détectée de manière anecdotique avant d'être acceptée par les organismes médicaux du monde entier.

L'équipe du King's College a récemment examiné les données d'environ 1 600 personnes infectées par le COVID-19 au Royaume-Uni et aux États-Unis. Chacun avait enregistré des symptômes à l'aide d'une application en mars et avril. Un deuxième ensemble de données d'environ 1 000 utilisateurs d'applications du Royaume-Uni, des États-Unis et de la Suède qui avaient enregistré leurs symptômes en mai a également été examiné.

Les chercheurs disent qu'ils ont pu regrouper les symptômes en six divisions, ce qui, selon eux, pourrait indiquer à quel point un patient pourrait devenir malade.

Leurs six groupes suggérés sont :

1. Grippe sans fièvre : Maux de tête, perte d'odorat, douleurs musculaires, toux, maux de gorge, douleurs thoraciques, pas de fièvre.

2. Grippe avec fièvre : Maux de tête, perte d'odorat, toux, mal de gorge, enrouement, fièvre, perte d'appétit.

3. Gastro-intestinal : Maux de tête, perte d'odorat, perte d'appétit, diarrhée, mal de gorge, douleur thoracique, pas de toux.

4. Niveau un sévère, fatigue : Maux de tête, perte d'odorat, toux, fièvre, enrouement, douleur thoracique, fatigue.

5. Niveau 2 sévère, confusion : Maux de tête, perte d'odorat, perte d'appétit, toux, fièvre, enrouement, mal de gorge, douleur thoracique, fatigue, confusion, douleurs musculaires.

6. Niveau trois sévère, abdominal et respiratoire : Maux de tête, perte d'odorat, perte d'appétit, toux, fièvre, enrouement, maux de gorge, douleurs thoraciques, fatigue, confusion, douleurs musculaires, essoufflement, diarrhée, douleurs abdominales.

Les six catégories représentent un éventail de difficultés respiratoires. Comprendre cette gamme pourrait aider à la gestion clinique et à faire correspondre les patients avec les bons soins de manière efficace et efficiente.

En analysant les informations fournies par les patients sur les symptômes et leurs résultats, l'équipe de recherche affirme que si 16% des patients du groupe 1 ont été admis à l'hôpital, près de la moitié de ceux du groupe 6 l'ont été.

Ils ont également constaté que les patients de 4, 5 et 6 avaient tendance à être plus âgés et étaient plus susceptibles d'avoir des conditions préexistantes allant du diabète à l'obésité.

La combinaison spécifique de symptômes signalés par un patient s'est avérée être un indicateur potentiel pour savoir s'il deviendrait gravement malade.

Bien que davantage de recherches doivent être effectuées, les travaux soulignent l'importance des institutions du monde entier contribuant à l'ensemble plus large des connaissances mondiales sur le COVID-19.

La crise des coronavirus a déclenché une série de collaborations mondiales, notamment la plate-forme d'action COVID du Forum économique mondial. À ce jour, plus de 350 organismes publics et plus de 850 organisations privées du monde entier ont rejoint la Plateforme, collaborant sur 35 projets allant de la prestation de soins de santé et des vaccins aux chaînes d'approvisionnement et au soutien économique.

La recherche démontre également la puissance des nouvelles technologies dans l'aide à la recherche médicale. Sébastien Ourselin, professeur d'ingénierie de la santé au King's College de Londres et auteur principal de l'étude, a déclaré Sébastien Ourselin : « Être capable de rassembler de grands ensembles de données via l'application et de leur appliquer l'apprentissage automatique a un impact profond sur notre compréhension de l'étendue et de l'impact du COVID-19, et plus largement de la santé humaine."


Sonja M. Best, Ph.D.

La réponse immunitaire innée est rapidement engagée après l'infection virale et fonctionne pour limiter la réplication du virus et mobiliser les réponses immunitaires adaptatives. Les virus ont développé diverses stratégies pour supprimer cette réponse critique de l'hôte et faciliter la dissémination du virus. En partie, la pathogenèse du virus est fonction à la fois de la qualité de la réponse innée évoquée et des stratégies d'évasion codées par l'agent pathogène envahissant. Ainsi, la compréhension des mécanismes qui sous-tendent l'activation immunitaire et l'évasion virale conduira à une conception améliorée des vaccins et à de nouvelles thérapies pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires.

Figure 1 : Cellules dendritiques humaines infectées par LGTV et traitées par IFN de type I. La phosphorylation stimulée par l'IFN et la localisation nucléaire de STAT1 (vert) sont inhibées dans les cellules infectées par LGTV (rouge).

Notre programme de recherche actuel est façonné par les objectifs programmatiques du NIAID en matière de biodéfense et de recherche sur les maladies infectieuses émergentes, à savoir la recherche fondamentale sur la biologie des agents pathogènes et la réponse de l'hôte pour développer des vaccins et des immunothérapies efficaces. Nous utilisons des flavivirus (en particulier des membres du complexe du virus de l'encéphalite à tiques [TBEV] et du virus du Nil occidental [WNV]) comme principal modèle d'infection pour découvrir de nouvelles protéines cellulaires nécessaires aux réponses immunitaires innées antivirales et pour identifier les mécanismes codés par le virus qui contrarier ces réponses. Ces études impliquent la recherche de virus à BSL2, BSL3 et BSL4. Nos trois principaux domaines de recherche sont décrits ci-dessous.

  1. Mécanismes utilisés par les virus pathogènes pour moduler l'immunité innée de l'hôte. L'interféron de type I (IFN) est essentiel à la protection contre les infections à flavivirus et a été utilisé en clinique comme thérapeutique potentielle, bien qu'avec un succès limité. Cela peut être dû à l'observation que tous les flavivirus examinés à ce jour antagonisent les réponses dépendantes de l'IFN en supprimant la transduction du signal JAK-STAT. Nous avons initialement identifié NS5 comme le principal antagoniste de l'IFN codé par les flavivirus, initialement en utilisant le virus Langat (LGTV un membre du complexe TBEV des flavivirus) et plus tard en utilisant le WNV. Bien que d'autres protéines non structurelles contribuent à la suppression de la signalisation JAK-STAT, des études menées par notre laboratoire et d'autres suggèrent que NS5 est la plus puissante des protéines antagonistes de l'IFN codées par tous les flavivirus à transmission vectorielle examinés jusqu'à présent. Par conséquent, la détermination du ou des mécanismes par lesquels la NS5 entrave la signalisation est essentielle pour comprendre la pathogenèse des flavivirus et peut conduire à de nouvelles cibles thérapeutiques.
  2. Le rôle des nouveaux gènes stimulés par l'IFN (ISG) dans la résistance de l'hôte à l'infection virale. Il est important de comprendre les mécanismes sous-jacents aux effets antiviraux de l'IFN en identifiant la fonction des ISG ayant une activité antivirale. En particulier, nous examinons le rôle des protéines à motif tripartite (TRIM) dans la résistance de l'hôte à la réplication des flavivirus. De nombreuses protéines TRIM sont des ISG qui interviennent dans la restriction virale spécifique à l'espèce ou régulent l'immunité innée de l'hôte. La fonction des protéines TRIM dépend souvent de leur activité E3 Ubiquitine ligase. Par conséquent, nous examinons également le rôle de l'ubiquitine dans la réplication des flavivirus et l'évasion immunitaire.
  3. L'importance de la fonction des cellules dendritiques (CD) pour les réponses immunitaires innées et adaptatives antivirales. Il est essentiel de traduire nos découvertes en types cellulaires et modèles animaux pertinents sur le plan immunologique pour comprendre les rôles de l'induction et de l'évasion de l'immunité innée dans le développement de l'immunité adaptative et dans la pathogenèse du virus. Nous utilisons des DC primaires et des modèles animaux pour examiner l'importance des DC en tant que cibles initiales de l'infection, le rôle des récepteurs de reconnaissance des pathogènes DC dans la réponse immunitaire à l'infection et comment les mécanismes utilisés par les flavivirus pour moduler la fonction des DC affectent l'immunité adaptative et le virus. pathogénèse.

Le Dr Best a obtenu son doctorat. en biochimie et biologie moléculaire de l'Australian National University où elle a étudié la pathogenèse du myxoma virus, un poxvirus. Elle a mené ses recherches postdoctorales aux Rocky Mountain Laboratories (RML) sur le rôle complexe de l'apoptose dans la réplication des parvovirus. Elle est restée au RML en tant que chercheuse puis chercheuse pour étudier les interactions virus-hôte impliquées dans la pathogenèse des flavivirus. C'est à cette époque qu'elle a développé son intérêt pour l'immunité innée et les mécanismes moléculaires utilisés par les flavivirus pour échapper à ces réponses critiques de l'hôte. En 2009, le Dr Best a créé un laboratoire indépendant en tant que chercheur permanent pour étendre ses études sur les interactions entre les virus pathogènes et la réponse immunitaire de l'hôte. En 2011, le Dr Best a reçu un Presidential Early Career Award for Scientists and Engineers pour ses travaux sur la suppression des flavivirus des réponses immunitaires innées.

Le Dr Sonja Best, virologue aux laboratoires Rocky Mountain du NIAID, a remporté en 2010 le Presidential Early Career Award for Scientists and Engineers (PECASE), la plus haute distinction décernée par le gouvernement américain aux scientifiques et aux ingénieurs qui commencent leur carrière indépendante.

Shelly J. Robertson, Ph.D., scientifique membre du personnel
Kristin McNally, Ph.D., Biologiste moléculaire
Gail Sturdevant, biologiste
Rebecca Broeckel, Ph.D., boursière postdoctorale
Abhilash Chiramel, Ph.D., boursier postdoctoral
Sanket Ponia, Ph.D., chercheur postdoctoral
Emily Speranza, Ph.D., boursière postdoctorale

Dutta M, Robertson SJ, Okumura A, Scott DP, Chang J, Weiss JM, Sturdevant GL, Feldmann F, Haddock E, Chiramel AI, Ponia SS, Dougherty JD, Katze MG, Rasmussen AL, Best SM. Une approche systémique révèle que la signalisation MAVS dans les cellules myéloïdes est essentielle pour la résistance au virus Ebola dans les modèles d'infection murins. Représentant de cellule. 2017 janvier 1718(3) : 816-829.

Grant A, Ponia SS, Tripathi S, Balasubramaniam V, Miorin L, Sourisseau M, Schwarz MC, Sánchez-Seco MP, Evans MJ, Best SM, García-Sastre A. Le virus Zika cible STAT2 humain pour inhiber la signalisation de l'interféron de type I. Microbe hôte cellulaire. Microbe hôte cellulaire. 819 juin 2016 (6) : 882-90.

Marzi A, Robertson SJ, Haddock E, Feldmann F, Hanley PW, Scott DP, Strong JE, Kobinger G, Best SM, Feldmann H. VSV-EBOV protège avec rage les macaques contre l'infection par la souche du virus Ebola 2014/15. Science. 2015 août 14349 (6249): 739-42.

Lubick KJ, Robertson SJ, McNally KL, Freedman BA, Rasmussen AL, Taylor RT, Walts AD, Tsuruda S, Sakai M, Ishizuka M, Boer EF, Foster EC, Chiramel AI, Addison CB, Green R, Kastner DL, Katze MG , Holland SM, Forlino A, Freeman AF, Boehm M, Yoshii K, Meilleur SM. L'antagonisme des flavivirus de la signalisation de l'interféron de type I révèle que la prolidase est un régulateur de l'expression de surface d'IFNAR1. Microbe hôte cellulaire. 818 juillet 2015 (1) : 61-74.


Anticorps largement neutralisants

Les scientifiques du NIAID Vaccine Research Center (VRC) et les scientifiques soutenus par le NIAID dans d'autres institutions développent et testent plusieurs anticorps pour le traitement du VIH. Les anticorps sont de bons candidats pour le traitement car ils ont peu d'effets secondaires et peuvent être modifiés pour s'assurer qu'ils durent longtemps dans le corps, ce qui suggère que le dosage pourrait être tous les deux mois ou même moins souvent. Il est important de noter que les anticorps à l'étude peuvent empêcher de manière puissante un large éventail de souches de VIH d'infecter les cellules humaines en laboratoire et sont donc connus sous le nom d'anticorps largement neutralisants, ou bNAb.

Dans le cadre du traitement, les bNAbs peuvent potentiellement contrecarrer le VIH de trois manières :

  • En se liant directement au virus, l'empêchant d'entrer dans une cellule et accélérant son élimination.
  • En se liant à une cellule infectée par le VIH, en recrutant des composants du système immunitaire qui facilitent la destruction des cellules.
  • En se liant à un fragment clé du VIH, formant un complexe qui peut conduire à la stimulation des cellules immunitaires d'une manière similaire à un vaccin, préparant ainsi le système immunitaire à de futures rencontres avec le virus.

Des études cliniques ont établi que l'administration de perfusions de certains bNAbs à des personnes vivant avec le VIH peut supprimer le virus, bien que dans une mesure limitée. D'autres études ont montré que le traitement des personnes vivant avec le VIH avec un seul bNAb favorise l'émergence de souches de VIH résistantes à l'anticorps. Ainsi, tout comme la thérapie antirétrovirale nécessite une combinaison de médicaments pour supprimer efficacement le VIH, il semble que la thérapie à base d'anticorps nécessitera une combinaison de plusieurs bNAbs ou bNAbs et de médicaments à action prolongée pour supprimer le virus. Des études sur des singes infectés par une version simienne du VIH ont déjà démontré que des combinaisons de bNAb complémentaires suppriment puissamment le virus pendant une période prolongée. Le NIAID finance et mène actuellement des essais cliniques de cette stratégie de traitement du VIH chez les humains.

En outre, les scientifiques sont en train d'apporter des modifications aux bNAbs connus afin de les optimiser pour les applications de traitement et de prévention du VIH. Ces changements sont conçus pour augmenter le nombre de souches de VIH qu'un anticorps peut bloquer, la durée de vie de l'anticorps dans le corps, la force avec laquelle l'anticorps s'attache au virus et l'efficacité avec laquelle l'anticorps déclenche le système immunitaire pour attaquer à la fois le virus et le VIH. -cellules infectées.


Un aperçu des pièces sélectionnées dans la littérature actuelle concernant la recherche et le développement à base de plantes.

Bien qu'environ 80 % des personnes dépendent aujourd'hui des médicaments à base de plantes dans le cadre de leurs soins de santé primaires, selon l'Organisation mondiale de la santé, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation des plantes restent très préoccupantes [1]. Alors que la phytothérapie peut potentiellement contribuer à l'avancement des soins de santé, de nombreux défis majeurs doivent être surmontés avant l'intégration réussie des remèdes à base de plantes dans la médecine traditionnelle. L'un des principaux obstacles est le manque actuel de traductions et d'interprétations précises des textes chinois à base de plantes et de la recherche par les scientifiques occidentaux. En effet, pour que l'incorporation d'herbes sûres et efficaces dans le système médical devienne une réalité, davantage de chercheurs et de médecins doivent être formés à la fois à la médecine moderne et au recueil de plantes médicinales accumulé depuis l'Antiquité. De plus, pour établir la crédibilité de l'utilisation des plantes dans les environnements modernes, les affirmations basées sur l'expérience des médecins chinois à base de plantes doivent être transformées en affirmations fondées sur des preuves. Enfin, la question de savoir comment répondre au besoin à la fois d'individualiser (la base de la MTC) et de standardiser (la base de la pharmacologie moderne) un traitement à base d'herbes doit être résolue. Une fois ces problèmes résolus, la perspective existe pour une utilisation généralisée de la phytothérapie en tant que forme de soins de santé sûre, efficace et abordable [2].

Les articles suivants donnent un aperçu des articles sélectionnés dans la littérature actuelle concernant la recherche et le développement à base de plantes :

Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves

Cet article de 2007 de Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves présente l'histoire de la phytothérapie et les défis actuels liés à l'utilisation des remèdes à base de plantes. Le document fournit également une comparaison côte à côte entre l'utilisation traditionnelle et l'utilisation scientifique des herbes, une liste de facteurs essentiels pour déterminer l'efficacité et l'efficacité des traitements à base de plantes, un aperçu des essais pragmatiques (PT) en médecine traditionnelle, et un regard sur les orientations futures de la recherche à base de plantes, y compris l'analyse à haut débit combinant des données génomiques, protéomiques et chimiques.

Journal de médecine interne générale

Cet article de synthèse de 2008 du Ground Rounds de l'Université de Californie, San Francisco Medical Center fournit une introduction aux herbes, un aperçu de leur réglementation aux États-Unis par le biais de la Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA) et les preuves de leur efficacité. d'herbes couramment utilisées. De plus, le document comprend une discussion sur les préoccupations en matière de sécurité, de toxicité et d'effets secondaires associés à la phytothérapie et les changements futurs proposés par les experts pour augmenter la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la phytothérapie.

Bulletin de l'Organisation mondiale de la santé

Bien que les gouvernements, les agences internationales et les entreprises investissent de plus en plus dans la recherche en phytothérapie, de nombreux défis restent à relever dans ce domaine. Dans cette publication de 2008, l'Organisation mondiale de la santé examine les « dimensions sous-estimées du cadre éthique dans lequel se posent des questions particulièrement difficiles pour la recherche internationale en phytothérapie : valeur sociale, validité scientifique et rapport bénéfice-risque favorable ».

Dove Press Journal : Journal d'essais cliniques en libre accès

Alors que les essais contrôlés randomisés (RTC) sont considérés comme le « gold standard » de la recherche allopathique, les RTC ne sont pas la méthodologie appropriée pour la recherche à base de plantes. Ce 2010 Journal de presse colombe L'article de synthèse explique pourquoi et décrit certains modèles de recherche possibles pour surmonter ces défis.

Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves

Cet article de revue de 2011 publié dans Médecine complémentaire et alternative fondée sur des preuves fournit les approches de la recherche et de la découverte de médicaments en phytothérapie chinoise et met en évidence les principaux points de discussion, notamment le fait qu'« un remède à base de plantes ne peut pas être remplacé par un seul composé ».

Dans cet article sur les perspectives de 2011, les traitements médicaux sont illustrés à la fois comme un art et une science et l'accent est mis sur la nécessité de méthodes plus appropriées pour tester les médecines traditionnelles asiatiques. La nécessité d'intégrer la médecine personnalisée dans les essais cliniques contrôlés randomisés pour démontrer la sécurité et l'efficacité des traitements traditionnels est le message central de cette perspective.

Journal d'Ethnopharmacologie

Bien qu'il existe de nombreux défis associés à l'intégration réussie de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) dans les pratiques médicales occidentales, l'avènement des techniques omiques en biologie des systèmes offre une voie prometteuse pour la modernisation et la normalisation de la recherche en MTC tout en maintenant les qualités holistiques et personnalisées de MTC. Parce que les remèdes à base de plantes chinoises sont souvent des mélanges complexes de nombreux phytocomplexes, il était auparavant difficile d'analyser le rôle joué par différentes molécules dans l'effet global. Désormais, avec des techniques riches en informations à haut débit, des outils sont disponibles pour générer une grande quantité d'informations brutes et utiliser des modèles analytiques factoriels pour générer une vue globale du système biologique. Ces méthodes sont particulièrement appropriées pour la recherche en MTC car elles sont non réductrices (permettant aux chercheurs d'analyser plusieurs composants à la fois plutôt que d'étudier un seul composé isolément) et holistiques (conformément aux principes fondamentaux de la MTC).

  1. Phytothérapie. Centre médical de l'Université du Maryland.
    Disponible:
    http://www.umm.edu/altmed/articles/herbal-medicine-000351.htm#ixzz1i9ZzqMkX
  2. Cheng YC. Pourquoi et comment mondialiser la Médecine Traditionnelle Chinoise. Journal de médecine traditionnelle chinoise 2011 1 (1) : 1-4. doi:10.6219/jtcm.2011.008-P http://www.jtcm.org/jtcm_n/manager_admin/upload_file/81/13179623781.pdf

Par Shannon Wongvibulsin, candidate BS, UCLA 2014
UCLA Center East-West Medicine, rédacteur en chef


Laboratoire de recherche de Zhuang

Comprendre les mécanismes de la fonction cellulaire et leur dysfonctionnement dans la maladie nécessite une image détaillée des interactions moléculaires dans les cellules. En particulier, nous avons besoin d'outils d'imagerie dotés d'une sensibilité à une seule molécule, d'une résolution à l'échelle moléculaire et d'une capacité d'imagerie dynamique pour permettre la visualisation directe des interactions moléculaires dans les cellules, ainsi que d'outils capables d'imager simultanément un grand nombre de gènes, idéalement à l'échelle du génome. , pour sonder comment les actions collectives de ces molécules donnent lieu à des fonctions cellulaires et tissulaires. Les recherches du laboratoire de Zhuang visent à développer de telles méthodes d'imagerie et à les appliquer à des problèmes d'intérêt biomédical.

Les étudiants et les boursiers postdoctoraux du laboratoire de Zhuang appliquent leurs diverses expériences en chimie, physique, biologie et ingénierie pour développer de nouvelles méthodes d'imagerie, des sondes moléculaires et des algorithmes d'analyse d'images, et pour exploiter ces outils pour étudier une variété de problèmes biologiques intéressants, allant de la structure de la chromatine et des chromosomes et la régulation de l'expression des gènes aux structures sous-cellulaires dans les neurones et la connectivité neuronale. Nos recherches actuelles se concentrent sur trois domaines principaux : (1) la microscopie à fluorescence à super-résolution, (2) l'imagerie du transcriptome et du génome unicellulaire, (3) et la biologie de la molécule unique.

Cliquez ici pour une description plus détaillée.

Chercheur de l'Institut médical Howard Hughes
David B. Arnold Jr. Professeur de sciences
Professeur de chimie et de biologie chimique
professeur de physique


Le régime méditerranéen au-delà de l'huile d'olive ?

Le cadre actuel des modèles alimentaires que nous avons mentionné dans l'introduction suppose que l'effet du MedDiet va au-delà de l'huile d'olive. En outre, la plupart des études mentionnées précédemment (8�,19,23*,24) n'ont pas spécifiquement ajouté l'utilisation exclusive de l'huile d'olive aux systèmes de notation utilisés pour classer les participants en fonction de leur adhésion au MedDiet. Cela pourrait s'expliquer par la faible prévalence de la consommation d'huile d'olive en Suède, aux États-Unis ou aux Pays-Bas. Cependant, l'utilisation de l'huile d'olive est en train de se développer dans ces pays. Dans tous les cas, une définition appropriée du MedDiet traditionnel devrait l'inclure comme graisse culinaire principale, ainsi qu'une utilisation quotidienne abondante d'huile d'olive extra-vierge (environ 10-15% des calories totales). Même si l'huile d'olive ne suffit pas, ces deux éléments représentent des caractéristiques indiscutables du MedDiet traditionnel, soutenu par le filtre utilisé pour réaliser l'intervention dans l'essai PREDIMED (31�). Par conséquent, la transférabilité adéquate du MedDiet vers les pays non méditerranéens nécessite d'incorporer l'huile d'olive comme principale source de graisse. Ceci est soutenu par les résultats bénéfiques spectaculaires spécifiquement trouvés pour l'huile d'olive extra-vierge dans l'essai randomisé PREDIMED contre le diabète de type 2 (34), la maladie artérielle périphérique (35), la fibrillation auriculaire (36) et le cancer du sein (37 *). Ces effets semblent être, au moins partiellement, médiés par les effets anti-inflammatoires des polyphénols de l'huile d'olive extra-vierge et d'autres mécanismes moins connus et difficiles (4*,38,39).


Dysfonctionnement des cellules endothéliales et pathobiologie de l'athérosclérose

Le dysfonctionnement de la muqueuse endothéliale des zones sujettes aux lésions du système vasculaire artériel est un contributeur important à la pathobiologie de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Le dysfonctionnement des cellules endothéliales, dans son sens le plus large, englobe une constellation de diverses altérations non adaptatives du phénotype fonctionnel, qui ont des implications importantes pour la régulation de l'hémostase et de la thrombose, le tonus vasculaire local et l'équilibre redox, et l'orchestration des réactions inflammatoires aiguës et chroniques au sein de la paroi artérielle. Dans cette revue, nous suivons l'évolution du concept de dysfonctionnement des cellules endothéliales, en nous concentrant sur les informations récentes sur les mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent ses rôles pivots dans l'initiation et la progression des lésions athéroscléreuses, explorons sa relation avec les classiques, ainsi que les définitions plus récentes, Les facteurs de risque cliniques de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse examinent les approches actuelles de l'évaluation clinique du dysfonctionnement des cellules endothéliales et décrivent de nouvelles directions prometteuses pour sa détection et son traitement précoces.

Mots clés: athérosclérose cellules endothéliales homéostasie facteurs de risque thrombose.

© 2016 American Heart Association, Inc.

Déclaration de conflit d'intérêts

DIVULGATIONS : Les auteurs n'ont aucun conflit d'intérêts, financier ou autre, lié au contenu de cet article de revue.

Les figures

Figure 1. Oxyde nitrique d'origine endothéliale : production et…

Figure 1. Oxyde nitrique d'origine endothéliale : production et actions biologiques


Recherche sur le coronavirus

Les chercheurs de Johns Hopkins Medicine travaillent sans relâche pour trouver des moyens de mieux comprendre, traiter et éventuellement éliminer le COVID-19 et la maladie qui résulte d'une infection.

Recherche sur les psychédéliques et thérapie à la psilocybine

Le Johns Hopkins Center for Psychedelic and Consciousness Research ouvre la voie à l'exploration de traitements innovants utilisant la psilocybine.


La FCC signale que le haut débit n'est pas disponible pour 21,3 millions d'Américains, une étude BroadbandNow indique que 42 millions n'y ont pas accès

BroadbandNow Research a vérifié manuellement la disponibilité de plus de 11 000 adresses en utilisant les données du formulaire 477 de la Federal Communications Commission (FCC) comme « source de vérité ». Sur la base des résultats, nous estimons que 42 millions d'Américains n'ont pas la possibilité d'acheter l'Internet haut débit.

Remarque de l'éditeur : Une version plus récente de ce rapport a été publiée. Cliquez ici pour consulter notre étude de surdéclaration FCC 2021.

Le rapport sur le déploiement du haut débit de la FCC indique que 21,3 millions d'Américains, soit 6,5 % de la population, n'ont pas accès à l'Internet haut débit, y compris les connexions sans fil filaires et fixes. Ce chiffre repose sur l'auto-déclaration semestrielle par les fournisseurs de services Internet (FAI) à l'aide du “Form 477.” mandaté par la FCC.

Cependant, il existe un défaut largement reconnu dans la déclaration du formulaire 477 : si un FAI offre un service à au moins un ménage dans un bloc de recensement, la FCC compte alors l'ensemble du bloc de recensement comme couvert par ce fournisseur. BroadbandNow Research a examiné l'ampleur de cette faille en vérifiant manuellement la disponibilité d'Internet en utilisant les données de la FCC comme source de vérité pour les adresses sélectionnées au hasard.

Sur la base de nos recherches, nous estimons que 42 millions d'Américains n'ont pas accès au haut débit sans fil fixe ou filaire. Plus précisément, voici ce que nous avons fait et comment nous sommes arrivés à cette estimation :

  • BroadbandNow Research a sélectionné neuf grands FAI dotés d'outils de « vérification de la disponibilité ». Ces outils permettent aux utilisateurs de saisir une adresse et de recevoir une réponse indiquant si un service sans fil fixe et/ou filaire est disponible.
  • À partir de là, nous avons sélectionné 11 663 adresses (sur un ensemble de plus d'un million) où au moins un de ces neuf grands FAI offrent un service selon les données du formulaire 477 de la FCC.
  • Nous avons vérifié chaque combinaison adresse/fournisseur. Nous avons constaté que pour 19,6 % des combinaisons, l'outil du FAI indique que le service n'est pas disponible.
  • Adressez des emplacements sélectionnés au hasard et incluent les principaux marchés Internet comme Dallas et Chicago ainsi que des villes de taille moyenne comme Denton et Richmond.
  • Certaines adresses sont desservies par plus d'un des neuf grands FAI selon les données de la FCC. Pour 13,0% des adresses, aucun des outils des FAI n'indique que le service est disponible.
  • Les données de la FCC montrent qu'environ la moitié de ces adresses sont également desservies par un ou plusieurs FAI locaux ou hyper-locaux (les États-Unis comptent plus de 2 000 FAI). Nous n'avons pas été en mesure de vérifier la disponibilité des FAI locaux et avons donc supposé de manière prudente que les résidents de ces adresses pouvaient recevoir le haut débit.
  • Au total, nous estimons que 42 millions d'Américains n'ont pas la possibilité d'acheter l'Internet haut débit. Il s'agit de 6,5% supplémentaires d'Américains au-delà des estimations de la FCC.

Données au niveau de l'État : une erreur de déclaration de la FCC frappe plus durement les communautés rurales

Mettre fin à la fracture numérique nécessite des options haut débit abordables pour les communautés rurales et il est donc utile d'examiner les faux positifs au niveau de l'État.

Malheureusement, comme pour de nombreux problèmes liés à la fracture numérique, la surdéclaration de la FCC a un impact disproportionné sur les communautés rurales. Par exemple, en Caroline du Sud, où 50 % des résidents vivent dans une zone urbaine, les adresses non desservies sont 30 % plus élevées que les estimations de la FCC. Comparez cela à l'Arizona, où 90% des résidents vivent dans une zone urbaine et les adresses non desservies sont 11% plus élevées.

Graphique : Estimations FCC et BroadbandNow de la disponibilité du haut débit, par État

Tableau : Estimations FCC et BroadbandNow des Américains non desservis, par État

État Population (1) Non desservi : Estimation FCC 2019 (2) Non desservi : Estimation BroadbandNow 2020 (3)
États Unis 325.71 21.31 42.82
Alabama 4.88 0.68 1.36
Alaska 0.74 0.15 0.29
Arizona 7.02 0.92 1.84
Arkansas 3.00 0.68 1.37
Californie 39.54 1.17 2.35
Colorado 5.61 0.40 0.79
Connecticut 3.59 0.03 0.06
CC 0.69 0.01 0.03
Delaware 0.96 0.02 0.05
Floride 20.98 0.90 1.60
Géorgie 10.43 0.79 1.58
Hawaii 1.43 0.06 0.11
Idaho 1.72 0.25 0.51
Illinois 12.80 0.68 1.37
Indiana 6.67 0.67 1.35
Iowa 3.15 0.29 0.59
Kansas 2.91 0.26 0.52
Kentucky 4.45 0.40 0.81
Louisiane 4.68 0.58 1.17
Maine 1.34 0.09 0.18
Maryland 6.05 0.15 0.29
Massachusetts 6.86 0.14 0.28
Michigan 9.96 0.79 1.59
Minnesota 5.58 0.29 0.58
Mississippi 2.98 0.61 1.23
Missouri 6.11 0.69 1.39
Montana 1.05 0.14 0.29
Nebraska 1.92 0.25 0.49
Nevada 3.00 0.22 0.44
New Hampshire 1.34 0.07 0.14
New Jersey 9.01 0.09 0.17
Nouveau Mexique 2.09 0.35 0.70
New York 19.85 0.32 0.64
Caroline du Nord 10.27 0.54 1.08
Dakota du nord 0.76 0.05 0.10
Ohio 11.66 0.62 1.25
Oklahoma 3.93 0.83 1.66
Oregon 4.14 0.32 0.64
Pennsylvanie 12.81 0.61 1.22
Rhode Island 1.06 0.02 0.04
Caroline du Sud 5.02 0.51 1.02
Dakota du Sud 0.87 0.10 0.19
Tennessee 6.72 0.59 1.18
Texas 28.30 2.07 4.17
Utah 3.10 0.18 0.36
Vermont 0.62 0.07 0.13
Virginie 8.48 0.70 1.41
Washington 7.41 0.20 0.40
Virginie-Occidentale 1.82 0.28 0.56
Wisconsin 5.80 0.50 1.01
Wyoming 0.58 0.11 0.22

(1) Population (millions) d'après le rapport FCC 2019 sur le déploiement du haut débit

(2) Population (millions) non desservie par l'Internet haut débit « terrestre » d'après le rapport FCC 2019 sur le déploiement du haut débit.

(3) Population (millions) non desservie par l'Internet haut débit « terrestre » selon l'étude BroadbandNow Research 2020.

* pour ces états, les données n'étaient pas statistiquement significatives

La sous-déclaration affecte à la fois les maisons et les appartements

Notre étude a révélé que 22 pour cent des combinaisons fournisseur/adresse pour les maisons et 19 pour cent des combinaisons fournisseur/adresse pour les appartements n'avaient pas de service disponible. L'une des principales raisons de l'écart est que les appartements sont sur-indexés dans les régions urbaines plutôt que rurales du pays. Les zones urbaines, en raison de la densité de population, ont tendance à avoir des îlots de recensement étroits en milles carrés, tandis que les zones rurales, avec une densité de population moindre, ont des îlots plus larges et moins concentrés. This increases the probability of those blocks having overstated coverage, because while one house could reach a wired line, the next house (which could be acres away) might not. Despite this, under the current system, it will still be counted. In addition, urban areas have historically had the most buildout of wired lines and longer established coverage.

Curious about internet access in the U.S.?

  • See how all 50 states rank for internet access, pricing, and speeds. (Hint: New Jersey is the best, Alaska is the worst.)
  • Check out in depth statistics for every city in the county, including internet access in Dallas, Los Angeles, and Detroit.
  • You can search for internet statistics in your city here.

Where Do We Go From Here?

The key question for policymakers is how to get better data. The FCC announced it is changing its data collection from Form 477 to geospatial broadband coverage maps and citizen crowdsourcing.

BroadbandNow Research believes that provider reporting on address-level availability is the best and most transparent way to understand and quantify the digital divide. We also believe that FCC reporting should be more timely (FCC Form 477 data is typically made public 12-18 months after ISPs self-report).

Address-level availability would have additional benefits such as increasing competition, which we have shown to reduce prices for consumers.


Armand-Frappier Santé Biotechnologie Research Centre

The INRS Armand-Frappier Santé Biotechnologie Research Centre contributes to research, training, and technology transfer in the fields of disease detection and prevention with a view to promoting human, animal, and environmental health.

Graduate students and postdoctoral fellows

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Like Dr. Armand Frappier, Quebec vaccination pioneer who founded the Institut de micrologie et d’hygiène de Montréal in 1938, which is 1975 became the Institut Armand-Frappier, the Centre continues a strong tradition of research emphasizing prevention and innovative solutions for public health issues like cancer, antibiotic resistance, and Alzheimer’s disease.

Located in Laval, it is the only Canadian university research institution in the Institut Pasteur International Network. It is a hub for infectiology research in Quebec and is also recognized for its world-leading expertise in doping control.

Graduate students enjoy the benefits of quality supervision, cutting-edge equipment and laboratories, and a dynamic campus environment. The centre is involved in innovative research often conducted in partnership with industry and leading Canadian and international research networks.

Faculty pool their interdisciplinary expertise to better understand areas such as chronic viral infections, the connection between environmental pollutants and disease, and the potential for using microorganisms to develop biotechnology.

Through the Apprentis chercheurs (Researchers Apprentices) program and its partnership with Musée Armand-Frappier, the centre also offers high school students and the general public a fascinating glimpse into the world of health research.


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